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Se a raiva sempre mata seus hospedeiros, deve haver algum animal portador assintomático?

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Pesquisei muito na Internet, mas não tenho certeza sobre a propagação do vírus da raiva. Pelo que entendi, a raiva mata qualquer animal que infecta - gatos, cachorros, raposas, morcegos, humanos. Se matar todos os seus hospedeiros, onde ficará?

Então, se todos os animais infectados com raiva morrem, mas para transmitir o vírus, todo animal raivoso tem que morder algum outro animal ou tem raiva sem sintomas, deve haver algum animal que seja portador assintomático?


Esta é uma pergunta interessante e tem sido objeto de muitas pesquisas. Do ponto de vista epidemiológico, a maioria dos surtos de raiva foi estudada em cães. Entre os cães domésticos, o R0, ou número de reprodução básico, da raiva é geralmente bem baixo, estimado em cerca de 1,2 na África subsaariana rural e <2 na maioria dos casos historicamente observados [1] (embora seja uma epidemia particularmente forte em Osaka teve um R0 de ~ 2,42 [2]). Isso implica que, entre os cães, é bem possível que a raiva se espalhe mais rápido do que mata seus hospedeiros, mas pode ser totalmente eliminada em cães por vacinação em massa (ver [1] e [2]).

Mas sua pergunta ainda é válida - se, digamos, o vírus infectar todos os cães em uma área, e todos eles morrerem, a raiva não deveria desaparecer dessa área? Há algum debate sobre onde o vírus continua se espalhando. Por um lado, há algumas evidências circunstanciais [3] de que a taxa de mortalidade em cães não é 100%, mas na verdade está perto de 85%. No entanto, isso não explica necessariamente o ressurgimento das epidemias, já que para o vírus se espalhar, ele precisa chegar à saliva do cão, ponto em que o cão provavelmente está exibindo sintomas letais [4] [5]. Por vezes, os cães sendo portadores assintomáticos é uma explicação tentadora, mas continua a ser uma possibilidade "altamente especulativa" [6].

Para responder à sua pergunta, vamos examinar um lugar onde surtos de raiva podem causar graves perdas econômicas - as fazendas de gado da América do Sul e da África Subsaariana. Os morcegos vampiros, os sugadores hematofágicos, podem morder mais da metade dos animais em zonas de risco [7], que abrigam cerca de 70 milhões de cabeças de gado. Já que os morcegos são muito fontes bem conhecidas de doenças infecciosas - na verdade, eles são hospedeiros de 10 entre 11 reconhecidos Lyssavirus espécies, incluindo o raiva vírus [8] - eles têm sido uma explicação tentadora desde 1911, quando um surto de raiva transmitido por morcegos no Brasil foi diagnosticado pela primeira vez [9]. [9] continua a dizer isso:

A ideia de que os morcegos hematófagos podem ser portadores assintomáticos da raiva, espalhando o vírus em sua saliva por meses, foi popular durante os estudos iniciais sobre a raiva de morcegos hematófagos (16). No entanto, em um estudo experimental bem documentado de Moreno e Baer (17), a doença em morcegos hematófagos era semelhante à raiva observada em outros mamíferos. Os morcegos que desenvolveram sinais de doença e excretaram o vírus pela saliva logo morreram, enquanto aqueles que sobreviveram à inoculação sem sinais clínicos nunca excretaram o vírus ou o tiveram no cérebro como demonstrado na eutanásia. Mais recentemente, a excreção assintomática de RABV na saliva de morcegos hematófagos experimentalmente infectados, que sobreviveram ao desafio durante pelo menos 2 anos de observação, foi documentada novamente (18). Claramente, esse fenômeno requer investigação adicional.

Isso é tudo que consegui encontrar até agora. Se eu tivesse que apostar, apostaria meu dinheiro em morcegos, sendo o portador assintomático que você está procurando, com um sólido $ n = 14 $ papel para apoiá-lo [13]. No entanto, quando se trata de consenso científico estabelecido, bem, não tenho certeza se há um.


Raiva e a Raposa Vermelha

Resumo: A raiva é uma doença viral infecciosa aguda do sistema nervoso central (SNC), que normalmente é transmitida na saliva de animais infectados, especialmente em cães, a transmissão é mais comumente por meio de uma mordida. Em raposas, os sintomas incluem convulsões, incapacidade de beber (hidrofobia), desorientação, estar em um estado & ldquozombie & rdquo e, em alguns casos, morder objetos e outros animais. Deve-se notar, entretanto, que muitos desses sintomas não são exclusivos da infecção por raiva. Em humanos, o diagnóstico precoce com limpeza de feridas e vacinação após uma mordida tem um bom prognóstico assim que os sintomas se manifestam, no entanto, a raiva é invariavelmente fatal.

A Grã-Bretanha está livre da raiva desde 1922 e, após uma campanha de vacinação substancial, muitos países da Europa Ocidental também estão livres do vírus. A raiva ainda é endêmica em grande parte da Europa oriental, no entanto, onde o principal transmissor da vida selvagem é a raposa vermelha. Nos EUA e no Canadá, guaxinins e raposas do Ártico, respectivamente, são considerados os principais portadores, embora os gambás sejam portadores importantes nos Estados Unidos e as raposas vermelhas sejam hospedeiros de manutenção em ambos os países.

Variantes de vírus são conhecidas por circularem dentro de grupos de espécies (& lsquofox raiva & rsquo circula na população de raposas, & lsquodog raiva & rsquo entre cães, & lsquoraccoon raiva & rsquo entre guaxinins, etc.), e o vírus tende a não ser sustentado fora desse grupo & ndash, ou seja, um gambá raivoso pode infectar uma raposa, mas é improvável que a raposa infecte outras raposas. Há, no entanto, às vezes transbordamento entre raposas hospedeiras intimamente relacionadas para outros canídeos, por exemplo. Inicialmente, as campanhas anti-rábica envolviam o abate generalizado de raposas, mas isso era caro, trabalhoso e ineficaz e o sucesso foi alcançado em alguns casos, mas normalmente o abate não conseguia suprimir o número de raposas abaixo da densidade necessária para sustentar o vírus (um raposa por dois quilômetros quadrados). O abate também mantém as populações de raposas em um estado de fluxo, resultando em mais brigas conforme os recém-chegados estabelecem territórios, e isso pode piorar a situação.

O maior sucesso na erradicação veio de uma ampla iniciativa de vacinação que começou na Suíça no final da década de 1970 e interrompeu a progressão da doença para o oeste, forçando-a a voltar para o leste. Iscas contendo cápsulas da vacina são jogadas em áreas infectadas, estas são comidas pelas raposas residentes, que efetivamente formam uma "parede sequestrante" de animais imunizados que evita que o vírus se estabeleça. Em alguns países, a raiva é agora considerada uma doença menor e as iscas generalizadas cessaram porque os custos agora superam os benefícios. Resta saber se surgem surtos se o número de indivíduos imunes cair abaixo do limite.

Uma pintura em aquarela que descreve o ponto em que Aceton se choca com Diana e suas ninfas tomando banho. - Crédito: Biblioteca Nacional da Holanda

Raiva, uma palavra latina que significa "isquomadness", tem a capacidade de causar medo no coração da maioria das pessoas. As origens desta doença são enigmáticas, mas certamente não recentes. Na verdade, há uma associação curiosa que alguns fazem com uma história da mitologia grega sobre o destino que se abateu sobre o infeliz caçador Acteon, há mais de um milênio. Existem muitas variações da história, mas uma é contada por David Macdonald em seu livro Correndo com a raposa& # 8212 conta como Acteon encontrou Diana, deusa da caça, e suas ninfas se banhando nuas em sua fúria por seu voyeurismo, ela magicamente deixou seus cães raivosos e eles atacaram seu mestre. Esta versão é presumivelmente uma inclinação romana da história, visto que Diana é o nome romano da Deusa que, na mitologia grega, era chamada de Ártemis. A maioria das versões gregas que encontrei descrevem uma cadeia de eventos semelhante: Acteon tem a chance de Artemis se banhar nua em um lago na floresta, mas eles geralmente concordam que ela o transformou em um cervo, onde seus cães atacaram.

Curiosamente, apesar de nenhuma menção específica à raiva em nenhuma das histórias, o fato de que os cães Aceton & rsquos aparentemente atacaram seu mestre com um frenesi de & lsquowolf & rsquos & rsquo, sugere a alguns que eles podem ter tido raiva. Apesar de tudo, a raiva era conhecida na época de Aristóteles e por volta do século 4 aC, ele descreveu como os cães sofriam de uma loucura que os tornava irritáveis. Crucialmente, Aristóteles notou como & ldquotodos os animais que eles mordem ficam doentes& rdquo, reconhecendo assim que a doença pode ser transmitida na picada de um animal infectado. Felizmente, muita coisa mudou desde a época de Aristóteles e rsquos e não apenas sabemos o que é a raiva, mas podemos modificar seu código genético para produzir uma vacina eficaz.


Conteúdo

O período entre a infecção e os primeiros sintomas (período de incubação) é normalmente de 1–3 meses em humanos. [18] Esse período pode ser tão curto quanto quatro dias ou mais longo do que seis anos, dependendo da localização e da gravidade da ferida e da quantidade de vírus introduzido. [18] Os sintomas iniciais da raiva geralmente são inespecíficos, como febre e cefaleia. [18] Conforme a raiva progride e causa inflamação do cérebro e meninges, os sintomas podem incluir paralisia leve ou parcial, ansiedade, insônia, confusão, agitação, comportamento anormal, paranóia, terror e alucinações. [8] [18] A pessoa também pode ter medo de água. [1]

Os sintomas eventualmente progridem para delírio e coma. [8] [18] A morte geralmente ocorre 2 a 10 dias após os primeiros sintomas. A sobrevivência é quase desconhecida depois que os sintomas aparecem, mesmo com terapia intensiva. [18] [19]

A raiva também foi ocasionalmente referida como hidrofobia ("medo da água") ao longo de sua história. [20] Refere-se a um conjunto de sintomas nos estágios finais de uma infecção em que a pessoa tem dificuldade para engolir, mostra pânico quando recebe líquidos para beber e não consegue matar a sede. Qualquer mamífero infectado com o vírus pode demonstrar hidrofobia. [21] A produção de saliva aumenta muito e as tentativas de beber, ou mesmo a intenção ou sugestão de beber, podem causar espasmos dolorosos dos músculos da garganta e da laringe. Como o indivíduo infectado não consegue engolir saliva e água, o vírus tem uma chance muito maior de ser transmitido, pois se multiplica e se acumula nas glândulas salivares e é transmitido por picada. [22] A hidrofobia é comumente associada à raiva furiosa, que afeta 80% das pessoas infectadas pela raiva. Os 20% restantes podem experimentar uma forma paralítica de raiva que é marcada por fraqueza muscular, perda de sensibilidade e paralisia. Esta forma de raiva geralmente não causa medo de água. [21]

A raiva é causada por vários lissavírus, incluindo o vírus da raiva e o lissavírus de morcego australiano. [3] O lyssavirus Duvenhage pode causar uma infecção semelhante à da raiva. [23]

O vírus da raiva é a espécie-tipo da Lyssavirus gênero, na família Rhabdoviridae, pedido Mononegavirales. Os lyssavirions têm simetria helicoidal, com um comprimento de cerca de 180 nm e uma seção transversal de cerca de 75 nm. [24] Esses vírions são envolvidos e têm um genoma de RNA de fita simples com sentido negativo. A informação genética é compactada como um complexo de ribonucleoproteína no qual o RNA é fortemente ligado pela nucleoproteína viral. O genoma do RNA do vírus codifica cinco genes cuja ordem é altamente conservada: nucleoproteína (N), fosfoproteína (P), proteína da matriz (M), glicoproteína (G) e a RNA polimerase viral (L). [25]

Para entrar nas células, os picos triméricos no exterior da membrana do vírus interagem com um receptor celular específico, sendo o mais provável o receptor de acetilcolina. A membrana celular pinça em uma procissão conhecida como pinocitose e permite a entrada do vírus na célula por meio de um endossomo. O vírus então usa o ambiente ácido, que é necessário, desse endossomo e se liga à sua membrana simultaneamente, liberando suas cinco proteínas e o RNA de fita simples no citoplasma. [26]

Uma vez dentro de um músculo ou célula nervosa, o vírus se replica. A proteína L então transcreve cinco fitas de mRNA e uma fita positiva de RNA, todas do RNA da fita negativa original, usando nucleotídeos livres no citoplasma. Essas cinco fitas de mRNA são então traduzidas em suas proteínas correspondentes (proteínas P, L, N, G e M) em ribossomos livres no citoplasma. Algumas proteínas requerem modificações pós-tradução. Por exemplo, a proteína G viaja através do retículo endoplasmático rugoso, onde sofre dobramento adicional, e é então transportada para o aparelho de Golgi, onde um grupo de açúcar é adicionado a ela (glicosilação). [26]

Quando houver proteínas virais suficientes, a polimerase viral começará a sintetizar novas fitas negativas de RNA a partir do molde do RNA de fita positiva. Essas fitas negativas irão formar complexos com as proteínas N, P, L e M e então viajar para a membrana interna da célula, onde uma proteína G se incrustou na membrana. A proteína G então se enrola em torno do complexo N-P-L-M de proteínas levando consigo parte da membrana da célula hospedeira, que formará o novo envelope externo da partícula do vírus. O vírus então brota da célula. [26]

Do ponto de entrada, o vírus é neurotrópico, viajando ao longo das vias neurais até o sistema nervoso central. O vírus geralmente infecta primeiro as células musculares perto do local da infecção, onde são capazes de se replicar sem serem "notados" pelo sistema imunológico do hospedeiro. Uma vez que vírus suficientes tenham sido replicados, eles começam a se ligar aos receptores de acetilcolina na junção neuromuscular. [27] O vírus então viaja através do axônio da célula nervosa via transporte retrógrado, à medida que sua proteína P interage com a dineína, uma proteína presente no citoplasma das células nervosas. Assim que o vírus atinge o corpo celular, ele viaja rapidamente para o sistema nervoso central (SNC), replicando-se nos neurônios motores e, por fim, alcançando o cérebro. [8] Depois que o cérebro é infectado, o vírus viaja centrifugamente para os sistemas nervosos periférico e autônomo, eventualmente migrando para as glândulas salivares, onde está pronto para ser transmitido ao próximo hospedeiro. [28]: 317

Todas as espécies de sangue quente, incluindo humanos, podem ser infectadas com o vírus da raiva e desenvolver sintomas. As aves foram infectadas pela primeira vez artificialmente com raiva em 1884, no entanto, as aves infectadas são em grande parte, senão totalmente, assintomáticas e se recuperam. [29] Outras espécies de aves foram conhecidas por desenvolver anticorpos anti-rábicos, um sinal de infecção, após se alimentarem de mamíferos infectados pela raiva. [30] [31]

O vírus também se adaptou para crescer em células de vertebrados de sangue frio. [32] [33] A maioria dos animais pode ser infectada pelo vírus e transmitir a doença a humanos. Em todo o mundo, cerca de 99% dos casos de raiva humana vêm de cães domésticos. [34] Outras fontes de raiva em humanos incluem morcegos, [35] [36] macacos, guaxinins, raposas, gambás, gado, lobos, coiotes, gatos e mangustos (normalmente o pequeno mangusto asiático ou o mangusto amarelo). [37]

A raiva também pode se espalhar por meio da exposição a ursos infectados, animais domésticos de fazenda, marmotas, doninhas e outros carnívoros selvagens. No entanto, lagomorfos, como lebres e coelhos, e pequenos roedores, como esquilos, gerbos, porquinhos-da-índia, hamsters, camundongos, ratos e esquilos, quase nunca estão infectados com raiva e não são conhecidos por transmitir a raiva aos humanos. [38] Mordidas de camundongos, ratos ou esquilos raramente requerem prevenção contra a raiva porque esses roedores são tipicamente mortos por qualquer encontro com um animal grande e raivoso e, portanto, não seriam portadores. [39] O gambá da Virgínia tem uma temperatura corporal interna mais baixa do que a preferida pelo vírus da raiva e, portanto, é resistente, mas não imune à raiva. [40]

O vírus geralmente está presente nos nervos e na saliva de um animal raivoso sintomático. [41] [42] A rota de infecção geralmente, mas nem sempre, é por picada. Em muitos casos, o animal infectado é excepcionalmente agressivo, pode atacar sem provocação e exibe um comportamento incomum. [43] Este é um exemplo de um patógeno viral modificando o comportamento de seu hospedeiro para facilitar sua transmissão a outros hospedeiros. Após uma infecção humana típica por picada, o vírus entra no sistema nervoso periférico. Em seguida, ele viaja retrógrado ao longo dos nervos eferentes em direção ao sistema nervoso central. [44] Durante essa fase, o vírus não pode ser facilmente detectado no hospedeiro, e a vacinação ainda pode conferir imunidade mediada por células para prevenir a raiva sintomática. Quando o vírus chega ao cérebro, rapidamente causa encefalite, a fase prodrômica, que é o início dos sintomas. Uma vez que o paciente se torna sintomático, o tratamento quase nunca é eficaz e a mortalidade é superior a 99%. A raiva também pode inflamar a medula espinhal, produzindo mielite transversa. [45] [46]

Embora seja teoricamente possível para humanos infectados com raiva transmiti-la a outras pessoas por meio de mordidas ou de outra forma, nenhum caso desse tipo foi documentado, uma vez que humanos infectados são geralmente hospitalizados e os cuidados necessários tomados. O contato casual, como tocar uma pessoa com raiva ou contato com fluido ou tecido não infeccioso (urina, sangue, fezes) não constitui uma exposição e não requer profilaxia pós-exposição. Mas como o vírus está presente no esperma e nas secreções vaginais, pode ser possível que a raiva se espalhe através do sexo. [47] Existem apenas alguns casos registrados de transmissão de raiva entre humanos, e todos ocorreram por meio de transplantes de órgãos de doadores infectados. [48] ​​[49]

A raiva pode ser difícil de diagnosticar porque, nos estágios iniciais, é facilmente confundida com outras doenças ou com agressividade. [50] O método de referência para o diagnóstico da raiva é o teste de anticorpos fluorescentes (FAT), um procedimento de imunohistoquímica, que é recomendado pela Organização Mundial de Saúde (OMS). [51] O FAT depende da capacidade de uma molécula detectora (geralmente isotiocianato de fluoresceína) acoplada a um anticorpo específico contra a raiva, formando um conjugado, para se ligar e permitir a visualização do antígeno da raiva usando técnicas de microscopia fluorescente. A análise microscópica de amostras é o único método direto que permite a identificação do antígeno específico do vírus da raiva em um curto espaço de tempo e a um custo reduzido, independentemente da origem geográfica e condição do hospedeiro. Deve ser considerado como a primeira etapa nos procedimentos de diagnóstico para todos os laboratórios. As amostras autolisadas podem, no entanto, reduzir a sensibilidade e especificidade do FAT. [52] Os ensaios RT PCR provaram ser uma ferramenta sensível e específica para fins diagnósticos de rotina, [53] particularmente em amostras decompostas [54] ou espécimes de arquivo. [55] O diagnóstico pode ser feito de forma confiável a partir de amostras do cérebro coletadas após a morte. O diagnóstico também pode ser feito a partir de amostras de saliva, urina e líquido cefalorraquidiano, mas não é tão sensível ou confiável quanto as amostras do cérebro. [52] Corpos de inclusão cerebral chamados corpos de Negri são 100% diagnósticos para infecção por raiva, mas são encontrados em apenas cerca de 80% dos casos. [24] Se possível, o animal do qual a mordida foi recebida também deve ser examinado para raiva. [56]

Algumas técnicas de microscopia de luz também podem ser usadas para diagnosticar a raiva por um décimo do custo das técnicas tradicionais de microscopia de fluorescência, permitindo a identificação da doença em países menos desenvolvidos. [57] Um teste para raiva, conhecido como LN34, é mais fácil de executar no cérebro de um animal morto e pode ajudar a determinar quem precisa e quem não precisa de prevenção pós-exposição. [58] O teste foi desenvolvido pelo CDC em 2018. [58]

O diagnóstico diferencial em um caso de suspeita de raiva humana pode incluir inicialmente qualquer causa de encefalite, em particular infecção por vírus como herpesvírus, enterovírus e arbovírus como o vírus do Nilo Ocidental. Os vírus mais importantes a serem descartados são o vírus herpes simplex tipo um, o vírus varicela zoster e (menos comumente) os enterovírus, incluindo coxsackievírus, ecovírus, poliovírus e enterovírus humanos 68 a 71. [59]

Novas causas de encefalite viral também são possíveis, como foi evidenciado pelo surto de 1999 na Malásia de 300 casos de encefalite com uma taxa de mortalidade de 40% causada pelo vírus Nipah, um paramixovírus recém-reconhecido. [60] Da mesma forma, vírus bem conhecidos podem ser introduzidos em novos locais, como é ilustrado pelo surto de encefalite devido ao vírus do Nilo Ocidental no leste dos Estados Unidos. [61] Fatores epidemiológicos, como estação do ano, localização geográfica e idade do paciente, histórico de viagens e possível exposição a picadas, roedores e carrapatos, podem ajudar a direcionar o diagnóstico. [ citação necessária ]

Quase toda a exposição humana à raiva foi fatal até que uma vacina foi desenvolvida em 1885 por Louis Pasteur e Émile Roux. A vacina original foi colhida de coelhos infectados, dos quais o vírus no tecido nervoso foi enfraquecido ao permitir que secasse por cinco a dez dias. [62] Vacinas semelhantes derivadas de tecido nervoso ainda são usadas em alguns países, pois são muito mais baratas do que as vacinas de cultura de células modernas. [63]

A vacina anti-rábica de células diplóides humanas foi iniciada em 1967. Vacina anti-rábica purificada de célula de galinha e vacina anti-rábica de células vero mais baratas estão agora disponíveis. [56] Uma vacina recombinante chamada V-RG foi usada na Bélgica, França, Alemanha e Estados Unidos para prevenir surtos de raiva em animais não domesticados. [64] A imunização antes da exposição tem sido usada em populações humanas e não humanas, onde, como em muitas jurisdições, os animais domésticos devem ser vacinados. [65]

O Relatório Anual de Vigilância de Doenças Transmissíveis de 2007 do Departamento de Saúde e Serviços Seniores de Missouri afirma que o seguinte pode ajudar a reduzir o risco de contrair Raiva: [66]

  • Vacinar cães, gatos e furões contra a raiva
  • Manter animais de estimação sob supervisão
  • Não lidar com animais selvagens ou vadios
  • Entrar em contato com um oficial de controle de animais ao observar um animal selvagem ou de rua, especialmente se o animal estiver agindo de forma estranha
  • Se mordido por um animal, lavar a ferida com água e sabão por 10 a 15 minutos e entrar em contato com um profissional de saúde para determinar se a profilaxia pós-exposição é necessária

O dia 28 de setembro é o Dia Mundial da Raiva, que promove a informação, prevenção e eliminação da doença. [67]

Na Ásia e em partes das Américas e da África, os cães continuam sendo o hospedeiro principal. A vacinação obrigatória de animais é menos eficaz nas áreas rurais. Especialmente nos países em desenvolvimento, os animais de estimação não podem ser mantidos em particular e sua destruição pode ser inaceitável. As vacinas orais podem ser distribuídas com segurança em iscas, uma prática que reduziu com sucesso a raiva em áreas rurais do Canadá, França e Estados Unidos. Em Montreal, Quebec, Canadá, as iscas são usadas com sucesso em guaxinins na área do Parque Mount-Royal. As campanhas de vacinação podem ser caras e a análise de custo-benefício sugere que as iscas podem ser um método de controle com boa relação custo-benefício. [68] Em Ontário, uma queda dramática na raiva foi registrada quando uma campanha aérea de vacinação com isca foi lançada. [69]

O número de mortes humanas registradas por raiva nos Estados Unidos caiu de 100 ou mais anualmente no início do século 20 para uma ou duas por ano devido à ampla vacinação de cães e gatos domésticos e ao desenvolvimento de vacinas humanas e tratamentos com imunoglobulinas. A maioria das mortes agora resulta de mordidas de morcego, que podem passar despercebidas pela vítima e, portanto, não tratadas. [70]

Após exposição

O tratamento após a exposição pode prevenir a doença se administrado em 10 dias. A vacina anti-rábica é 100% eficaz se administrada precocemente e ainda tem chance de sucesso se o parto for atrasado. [24] [26] [71] Todos os anos, mais de 15 milhões de pessoas são vacinadas após uma potencial exposição. Embora funcione bem, o custo é significativo. [72] Nos EUA, é recomendado que as pessoas recebam uma dose de imunoglobulina anti-rábica humana (HRIG) e quatro doses de vacina anti-rábica em um período de 14 dias. [73] HRIG é caro e representa a maior parte do custo do tratamento pós-exposição, variando de vários milhares de dólares. [74] No Reino Unido, uma dose de HRIG custa £ 1000 ao National Health Service, [75] embora isso não seja sinalizado como um "medicamento de alto custo". [76] Um curso completo de vacina custa £ 120- £ 180. [77] O máximo possível de HRIG deve ser injetado ao redor das picadas, com o restante sendo administrado por injeção intramuscular profunda em um local distante do local da vacinação. [26]

Pessoas que foram vacinadas anteriormente contra a raiva não precisam receber a imunoglobulina, apenas as vacinações pós-exposição nos dias 0 e 3. [78] Os efeitos colaterais das vacinas modernas baseadas em células são semelhantes aos efeitos colaterais das vacinas contra a gripe. A antiga vacinação baseada no tecido nervoso exigia múltiplas injeções no abdômen com uma agulha grande, mas é barata. [56] Ele está sendo eliminado e substituído por esquemas de vacinação intradérmica acessíveis da Organização Mundial da Saúde. [56] A vacinação intramuscular deve ser administrada no deltoide, não na área glútea, que foi associada ao fracasso da vacinação [ citação necessária ] devido à injeção na gordura e não no músculo. Em crianças menores de um ano, recomenda-se a lateral da coxa. [79] Lavar bem a ferida o mais rápido possível com água e sabão por aproximadamente cinco minutos é eficaz na redução do número de partículas virais. [80] Iodo-povidona ou álcool são então recomendados para reduzir ainda mais o vírus. [81]

Despertar para encontrar um morcego na sala, ou encontrar um morcego no quarto de uma criança anteriormente desacompanhada ou com deficiência mental ou intoxicação, é uma indicação para profilaxia pós-exposição (PEP). A recomendação do uso preventivo de PEP em encontros com morcegos onde nenhum contato é reconhecido tem sido questionada na literatura médica, com base em uma análise de custo-benefício. [82] No entanto, um estudo de 2002 apoiou o protocolo de administração preventiva de PEP onde uma criança ou indivíduo mentalmente comprometido esteve sozinho com um morcego, especialmente em áreas de sono, onde uma mordida ou exposição pode ocorrer sem a vítima estar ciente. [83]

Após o início

Pelo menos dois esquemas de tratamento foram propostos para tratar a raiva após o início da doença, a saber, o Protocolo de Milwaukee e o Protocolo de Recife. O Protocolo de Milwaukee começou a ser usado em 2003, quando foi testado em Jeanna Giese. Posteriormente, o adolescente de Wisconsin, EUA, tornou-se a primeira pessoa conhecida a ter sobrevivido à raiva sem tratamentos preventivos antes do início dos sintomas. A ideia básica é colocar a pessoa em coma induzido quimicamente e usar medicamentos antivirais para prevenir a disautonomia fatal. No entanto, o protocolo geral é complexo. A sexta versão do protocolo atualizada pela última vez em 2018 consiste em 17 páginas com 22 etapas de tratamento, monitoramento detalhado e um cronograma de complicações esperadas. [84] O Protocolo de Recife segue o mesmo princípio, mas difere em detalhes como o término da sedação e medicação suplementar. [85] Alguns especialistas avaliaram o Protocolo de Milwaukee como um tratamento ineficaz com preocupações relacionadas aos custos e à ética. No entanto, um estudo publicado em 2020 encontrou 38 relatos de caso para o Protocolo de Milwaukee e apenas um para o Protocolo de Recife com um total de 11 sobreviventes conhecidos com sequelas variáveis. [85]

A vacinação após a exposição, PEP, é altamente eficaz na prevenção da doença. [71] Em humanos não vacinados, a raiva é quase sempre fatal após o desenvolvimento de sintomas neurológicos. [86]

Em 2010, cerca de 26.000 pessoas morreram de raiva, abaixo dos 54.000 em 1990. [87] A maioria das mortes ocorreu na Ásia e na África. [86] Em 2015 [atualização], a Índia, seguida pela China (aproximadamente 6.000) e a República Democrática do Congo (5.600) tinham a maioria dos casos. [88] Uma colaboração de 2015 entre a Organização Mundial de Saúde, Organização Mundial de Saúde Animal (OIE), Organização para Alimentos e Agricultura das Nações Unidas (FAO) e Aliança Global para o Controle da Raiva tem como objetivo eliminar as mortes por raiva até 2030. [89]

Índia

A Índia tem a maior taxa de raiva humana do mundo, principalmente por causa de cães vadios, [90] cujo número aumentou muito desde que uma lei de 2001 proibiu a matança de cães. [91] O controle e tratamento eficazes da raiva na Índia são dificultados por uma forma de histeria em massa conhecida como síndrome de gravidez de filhote de cachorro (SPP). Vítimas de mordidas de cachorro com PPS, tanto machos quanto fêmeas, se convencem de que filhotes estão crescendo dentro delas e freqüentemente procuram ajuda de curandeiros em vez de serviços médicos. [92] Estima-se que 20.000 pessoas morrem todos os anos de raiva na Índia, mais de um terço do total global. [91]

Austrália

O vírus da raiva sobrevive em reservatórios de animais rurais extensos e variados. Apesar do status oficial de livre de Raiva da Austrália, [93] o lissavírus de morcego australiano (ABLV), descoberto em 1996, é uma cepa de raiva prevalente em populações nativas de morcegos. Houve três casos humanos de ABLV na Austrália, todos eles fatais. [ citação necessária ]

Cingapura

Cingapura está completamente livre da Raiva há décadas, com seu último caso relatado em 1953. Isso foi atribuído a rígidas leis de quarentena, incluindo controles rigorosos em cães, gatos e animais selvagens importados para o país, bem como controle intensivo de populações de animais selvagens. [94] Tais medidas são regulamentadas pela Autoridade Agroalimentar e Veterinária de Cingapura, um conselho estatutário do governo. [95]

Estados Unidos

A raiva canina específica foi erradicada nos Estados Unidos. Mas a raiva é comum entre os animais selvagens nos Estados Unidos, e uma média de 100 cães são infectados por outros animais selvagens a cada ano. [96] [97] Morcegos, guaxinins, gambás e raposas são responsáveis ​​por quase todos os casos relatados (98% em 2009). Os morcegos raivosos são encontrados em todos os 48 estados contíguos. Outros reservatórios são mais limitados geograficamente, por exemplo, a variante do vírus da raiva do guaxinim só é encontrada em uma faixa relativamente estreita ao longo da costa leste. [ citação necessária ]

Devido ao alto conhecimento público sobre o vírus, esforços de vacinação de animais domésticos e redução de populações ferais, e disponibilidade de profilaxia pós-exposição, a incidência de raiva em humanos é muito rara nos Estados Unidos. De 1960 a 2018, um total de 125 casos de raiva humana foram relatados nos Estados Unidos 36 (28%) foram atribuídos a mordidas de cães durante viagens internacionais. [98] Entre as 89 infecções adquiridas nos Estados Unidos, 62 (70%) foram atribuídas a morcegos. [98] Nenhum americano morreu de raiva desde 2018, quando um homem de Utah de 55 anos que teve "amplo contato com morcegos" morreu da doença. [99]

Europa

Nenhum ou poucos casos de raiva são relatados a cada ano na Europa. Os casos são contraídos durante a viagem e na Europa. [100]

Na Suíça, a doença foi virtualmente eliminada depois que os cientistas colocaram cabeças de frango com vacina viva atenuada nos Alpes suíços. [69] As raposas da Suíça, comprovadamente a principal fonte de raiva no país, comeram as cabeças de frango e se imunizaram. [69] [101]

A Itália, após ter sido declarada livre da raiva de 1997 a 2008, testemunhou o ressurgimento da doença em animais selvagens nas regiões do Trivêneto (Trentino-Alto Adige / Südtirol, Veneto e Friuli-Venezia Giulia), devido ao alastramento de uma epidemia nos Bálcãs, que também afetou a Áustria. Uma extensa campanha de vacinação de animais selvagens eliminou o vírus da Itália novamente, e ele recuperou o status de país livre da raiva em 2013, o último caso relatado de raiva sendo relatado em uma raposa vermelha no início de 2011. [102] [103]

O Reino Unido está livre da raiva desde o início do século 20, exceto por um vírus semelhante à raiva em alguns morcegos de Daubenton. Houve um caso fatal de transmissão a um humano. Houve quatro mortes por Raiva, transmitida no exterior por mordidas de cachorro, desde 2000. A última infecção no Reino Unido ocorreu em 1922, e a última morte por Raiva nativa foi em 1902. [104] [105] Ao contrário de muitos outros países da Europa é protegida por ser uma ilha e por procedimentos estritos de quarentena. [ citação necessária ]

México

O México foi certificado pela Organização Mundial de Saúde como livre de raiva transmitida por cães em 2019, uma vez que nenhum caso de transmissão humano-cão foi registrado em dois anos. [106]

A raiva é conhecida desde cerca de 2000 AC. [107] O primeiro registro escrito de raiva está no Codex de Eshnunna da Mesopotâmia (por volta de 1930 aC), que determina que o dono de um cão com sintomas de raiva deve tomar medidas preventivas contra mordidas. Se outra pessoa fosse mordida por um cão raivoso e morresse mais tarde, o proprietário seria multado pesadamente. [108]

Na Grécia Antiga, supunha-se que a raiva era causada por Lyssa, o espírito da raiva louca. [109]

Remédios populares ineficazes abundavam na literatura médica do mundo antigo. O médico Scribonius Largus prescreveu um cataplasma de tecido e pele de hiena. Antaeus recomendou um preparado feito do crânio de um enforcado. [110]

A raiva parece ter se originado no Velho Mundo, a primeira epizootia no Novo Mundo ocorrendo em Boston em 1768. [111] Ela se espalhou de lá, nos anos seguintes, para vários outros estados, bem como para as Índias Ocidentais francesas , eventualmente se tornando comum em toda a América do Norte. [ citação necessária ]

A raiva foi considerada um flagelo por sua prevalência no século XIX. Na França e na Bélgica, onde São Hubert era venerado, a "Chave de São Hubert" era aquecida e aplicada para cauterizar a ferida. Por uma aplicação do pensamento mágico, os cães foram marcados com a chave na esperança de protegê-los da raiva. O medo da raiva era quase irracional, devido ao número de vetores (principalmente cães raivosos) e à ausência de qualquer tratamento eficaz. Não era incomum que uma pessoa mordida por um cachorro simplesmente suspeita de ter raiva cometesse suicídio ou fosse morta por outros. [112]

Nos tempos antigos, a inserção da língua (o frênulo lingual, uma membrana mucosa) era cortada e removida, pois era onde se pensava que a raiva se originava. Essa prática cessou com a descoberta da verdadeira causa da raiva. [28] A vacina de tecido nervoso de Louis Pasteur de 1885 foi bem-sucedida e foi progressivamente melhorada para reduzir os efeitos colaterais frequentemente graves. [18]

Nos tempos modernos, o medo da raiva não diminuiu, e a doença e seus sintomas, particularmente a agitação, serviram de inspiração para várias obras de zumbis ou ficção com temas semelhantes, muitas vezes retratando a raiva como tendo se transformado em um vírus mais forte que atinge os humanos com fúria assassina ou doença incurável, causando uma pandemia generalizada e devastadora. [113]

Miniatura do Cantiga # 275 representando dois monges hospitaleiros com raiva sendo transportados antes de Santa Maria de Terena. [114]

Uma xilogravura da Idade Média mostrando um cachorro raivoso

François Boissier de Sauvages de Lacroix, Della natura e causa della rabbia (Dissertação sobre a natureza e a causa da raiva), 1777

Etimologia

O termo é derivado do latim raiva, "loucura". [115] Isso, por sua vez, pode estar relacionado ao sânscrito rabhas, "enfurecer-se". [116] Os gregos derivaram a palavra lyssa, a partir de lud ou "violento" esta raiz é usada no nome do gênero do vírus da raiva, Lyssavirus. [112]

A raiva é infecciosa para mamíferos, três estágios de infecção do sistema nervoso central são reconhecidos. O primeiro estágio é um período de um a três dias caracterizado por mudanças comportamentais e é conhecido como estágio prodrômico. O segundo é o estágio de excitação, que dura de três a quatro dias. Este estágio é freqüentemente conhecido como "raiva furiosa", pois o animal afetado tende a ser hiper-reativo a estímulos externos e morder qualquer coisa próxima. O terceiro é o estágio paralítico e é causado por danos aos neurônios motores. Observa-se incoordenação devido à paralisia do membro posterior, e baba e dificuldade para engolir é causada pela paralisia dos músculos faciais e da garganta. A morte geralmente é causada por parada respiratória. [117]

A camada externa do vírus da raiva, desprovida de seu conteúdo de RNA e, portanto, incapaz de causar doenças, pode ser usada como um vetor para a entrega de material genético não relacionado em um ambiente de pesquisa. Tem a vantagem sobre outros métodos de pseudotipagem para entrega de genes que o direcionamento da célula (tropismo de tecido) é mais específico para o sistema nervoso central, um local de difícil acesso, evitando a necessidade de métodos de entrega invasivos. Ele também é capaz de infectar células vizinhas "a montante", movendo-se de uma célula para os axônios da próxima nas sinapses, e é, portanto, usado para rastreamento retrógrado em circuitos neuronais. [118]

As evidências indicam que o aumento artificial da permeabilidade da barreira hematoencefálica, que normalmente não permite a passagem da maioria das células imunológicas, promove a eliminação viral. [119] [120]


2. Alguns animais são mais propensos a transmitir raiva do que outros.

Todos os animais de sangue quente, principalmente mamíferos, podem adquirir raiva, mas alguns são mais propensos a transmiti-la do que outros. O CDC estima que, em todo o mundo, 90 por cento das exposições são devidas a cães raivosos, essas exposições causam 99 por cento das mortes humanas. Nos EUA, a maioria das mortes humanas se deve à exposição a morcegos raivosos, em parte porque o ferimento da mordida é tão pequeno (do tamanho de uma agulha hipodérmica) que a pessoa pode não saber que foi mordida e, portanto, não deve procurar atendimento médico e PEP.

Nos Estados Unidos, o animal raivoso mais comumente relatado é o guaxinim, seguido por gambás e morcegos. As espécies prevalentes que transmitem a raiva podem variar de estado para estado. Por exemplo, no Texas, os animais definidos como de alto risco para a transmissão da raiva são gambás, morcegos, raposas, coiotes e guaxinins. A infecção por raiva em uma espécie diferente da espécie reservatório para a variante é considerada & ldquospillover. & Rdquo Um exemplo de transbordamento seria um gato infectado com uma variante do vírus da raiva skunk ou um gambá infectado com uma variante de morcego.

Animais de baixo risco para a transmissão da raiva incluem coelhos, gambás e tatus, além de camundongos, ratos, esquilos, nozes, musaranhos, cães da pradaria, castores, esquilos e outros roedores (se forem animais criados em gaiolas, são considerados de risco muito baixo ) Esses animais têm um bom potencial de não sobreviver a um ataque de um animal raivoso.No entanto, esse não é o caso o tempo todo, já que o Texas acaba de ter um coelho raivoso em agosto, que foi atacado em sua gaiola por um gambá cerca de cinco semanas antes de sua morte.


Replicação

A fusão do envelope do vírus da raiva à membrana da célula hospedeira (adsorção) inicia o processo de infecção. A interação da proteína G e receptores específicos da superfície celular pode estar envolvida.

Após a adsorção, o vírus penetra na célula hospedeira e entra no citoplasma. Os vírions agregam-se nos grandes endossomos (vesículas citoplasmáticas). As membranas virais se fundem às membranas endossômicas, causando a liberação de RNP viral no citoplasma (desencapsulamento). Como os lyssavírus têm um genoma linear de ácido ribonucleico (RNA) de fita única negativa, os RNAs mensageiros (mRNAs) devem ser transcritos para permitir a replicação do vírus.

Uma polimerase codificada por vírus (gene L) transcreve a fita genômica do RNA da raiva em RNA líder e cinco mRNAs capeados e poliadenilados, que são traduzidos em proteínas. A tradução, que envolve a síntese das proteínas N, P, M, G e L, ocorre nos ribossomos livres no citoplasma. Embora a síntese da proteína G seja iniciada nos ribossomos livres, a conclusão da síntese e da glicosilação (processamento da glicoproteína) ocorre no retículo endoplâmico (RE) e no aparelho de Golgi. A proporção intracelular de RNA líder para proteína N regula a mudança da transcrição para a replicação. Quando essa opção é ativada, a replicação do genoma viral começa. O primeiro passo na replicação viral é a síntese de cópias completas (filamentos positivos) do genoma viral. Quando ocorre a mudança para a replicação, a transcrição do RNA torna-se & ldquonon-stop & rdquo e os códons de parada são ignorados. A polimerase viral entra em um único local na extremidade 3 & rsquo do genoma e prossegue para sintetizar cópias completas do genoma. Essas fitas positivas de RNA da raiva servem como modelos para a síntese de fitas negativas de comprimento total do genoma viral.

Durante o processo de montagem, o complexo N-P-L encapsula o RNA genômico de fita negativa para formar o núcleo RNP, e a proteína M forma uma cápsula, ou matriz, em torno do RNP. O complexo RNP-M migra para uma área da membrana plasmática contendo inserções de glicoproteína e a proteína M inicia o enrolamento. O complexo M-RNP liga-se à glicoproteína e aos botões virais completos da membrana plasmática. Dentro do sistema nervoso central (SNC), há brotamento viral preferencial das membranas plasmáticas. Por outro lado, o vírus nas glândulas salivares brota principalmente da membrana celular para o lúmen acinar. O brotamento viral na glândula salivar e o comportamento agressivo de mordidas induzido por vírus no animal hospedeiro maximizam as chances de infecção viral de um novo hospedeiro.

Os vírions da raiva são em forma de bala com peplômeros de glicoproteína semelhantes a espículas de 10 nm cobrindo a superfície. A ribonucleoproteína é composta de RNA encapsulado em nucleoproteína - (), fosforilada ou fosfoproteína -Illistration de vírus, e polimerase -vírus.

O diagrama transversal demonstra as camadas concêntricas: bicamada da membrana do envelope, proteína M e RNA genômico firmemente enrolado.

O genoma do vírus da raiva é um RNA de fita simples, antisense, não segmentado, de aproximadamente 12 kb. Existe uma sequência líder (LDR) de aproximadamente 50 nucleotídeos, seguida pelos genes N, P, M, G e L.

1: Adsorção (receptores e interação com vírions). 2: Penetração (entrada de vírus). 3: Retirar o revestimento (remoção do envelope). 4. Transcrição (síntese de mRNAs). 5. Tradução (Síntese de proteínas estruturais). 6. Processamento (glicosilação de proteína G). 7. Replicação (produção de RNA genômico da fita intermediária. 8. Montagem. 9: Brotamento (virions completos).


Como funciona a raiva

É difícil respirar. Uma poça espessa e espumosa de saliva em sua boca balança de forma desagradável para frente e para trás em sua língua. Você gostaria de beber - neste momento, qualquer tipo de líquido, até mesmo cuspe quente, pode ajudar a aliviar sua sede enlouquecedora e desidratação - mas os músculos da garganta não permitem que você engula. Enquanto você fica deitado, parcialmente paralisado, doente de febre e sede, cada respiração difícil se torna uma tarefa árdua. Alucinações frequentes e a crescente instabilidade de sua mente deixam claro que o fim está chegando.

Este não é um trecho de um romance de terror. É o que acontece com quem contrai raiva e não recebe tratamento imediato.

A raiva é um vírus mortal encontrado em todos os continentes, exceto na Antártica. Ela afeta animais e pessoas e é normalmente transmitida pela saliva de um animal infectado por uma mordida ou contato com uma ferida aberta. É também uma das doenças infecciosas mais antigas do mundo.

Os casos de raiva datam do início da história registrada. Mais de 4.000 anos atrás, os antigos mesopotâmicos documentaram casos de cães raivosos e multaram severamente seus proprietários. No século III a.C., o filósofo grego Aristóteles escreveu sobre a transmissão da doença. Nos anos 1500, as pessoas costumavam fazer peregrinações a Liege, na Bélgica, em busca de proteção contra a raiva por São Hubert, o santo padroeiro dos caçadores [fonte: RabiesFreeWorld].

Não foi até o final do século 19, no entanto, que uma cura eficaz foi encontrada. Em 1885, o cientista francês Louis Pasteur salvou a vida de um menino que havia sido mordido por um cão raivoso. Pasteur vinha trabalhando em uma vacina contra a raiva há vários anos e recentemente curou animais infectados em seu laboratório. Ao administrar prontamente ao menino essa nova vacina, então não testada, Pasteur salvou a vida da criança e transformou a raiva em uma doença tratável. No entanto, a vacina era, e ainda é, viável apenas como medida preventiva ou para aqueles que contraíram o vírus recentemente [fonte: Cohn].

Pasteur pode ter criado uma vacina, mas não eliminou a doença. A raiva ainda é uma ameaça muito real para animais e pessoas em todo o mundo. Clique na próxima página para ver exatamente como a raiva funciona e o que ela faz aos azarados o suficiente para obtê-la.

Como a raiva ataca o corpo

A raiva é uma doença viral que ataca o cérebro e a medula espinhal, ou sistema nervoso central (CNS) Faz parte da família de vírus Rhabdoviridae, sob o gênero Lyssavirus. O próprio vírus, como todos os membros do Rhabdoviridae, tem a forma de uma bala. Ao entrar no corpo, ele segue para a medula espinhal através do sistema nervoso periférico nervos aferentes (nervos que conduzem impulsos em direção ao SNC). Assim que o vírus chega à medula espinhal, ele é rapidamente enviado ao cérebro, onde começa a se replicar dentro das células nervosas da mente, destruindo-as no processo.

Depois de atingir o cérebro, o vírus normalmente viaja através do nervos eferentes (nervos que carregam os impulsos do SNC) para as glândulas salivares, o que geralmente causa aumento da salivação ou espuma na boca. É importante que o vírus faça isso, pois essa saliva é seu principal método de transmissão para novos hospedeiros. Depois de atingir as glândulas salivares, o vírus continua seu caminho para baixo pelo resto do corpo.

Como você deve ter adivinhado pela maneira como funciona, a raiva é tudo menos uma doença comum. Embora na verdade existam várias cepas diferentes do vírus, existem apenas duas variações físicas reais. O mais comum é o encefalítico, ou forma "furiosa" de raiva. Esta é a versão do cão louco, espumando pela boca, geralmente destacada por aumento da agitação e agressão, desorientação e alucinações. Essa é a forma que a maioria das pessoas imagina quando pensa na raiva. A outra forma, o paralítico ou a forma & quot idiota & quot, é mais pacífica, mas não menos mortal. Com esta versão, a vítima inicialmente parece cansada e letárgica.

Ambas as formas ocorrem durante a raiva ' estágio agudo, o ponto em que o vírus se infiltrou com sucesso no corpo, os sintomas ocorreram e toda esperança de recuperação se foi. À medida que o vírus avança pelo corpo, a letargia logo se transforma em paralisia parcial ou quase total, depois em coma e morte.

Na verdade, não é incomum que os sintomas de ambas as formas de raiva apareçam em um único caso. Se a pessoa ou animal não morrer durante a forma furiosa, o vírus se desenvolverá na forma muda. Ocorrerá paralisia e o animal ou pessoa entrará em coma e morrerá, geralmente de paralisia respiratória.

As pessoas parecem sempre ter uma compreensão universal e medo da raiva.

Em muitas línguas, a palavra & quotrabies & quot significa essencialmente a mesma coisa: ficar com raiva, ficar louco ou ficar louco.

& quotRabies & quot é uma palavra latina e vem do antigo termo sânscrito & quotrabhas & quot, que significa & quot para praticar violência & quot. Em francês, a palavra é & quotla rage & quot que, além de fornecer uma tradução perfeitamente direta, vem do substantivo francês & quotrobere, & quot significado & quotto enlouquecer. & quot A palavra alemã para raiva é & quottollwut & quot, que não é tão facilmente decifrável. O tema permanece constante, no entanto, pois significa aproximadamente & quotdamage, rage & quot e descende parcialmente do alemão médio [fonte: Steele].

Transmissão da raiva: um vírus exigente

Apesar da ferocidade da raiva, é uma doença exigente. É encontrado exclusivamente em mamíferos, mas mesmo com eles, ainda é bastante seletivo. Por exemplo, a raiva raramente é vista em ratos, hamsters, coelhos ou esquilos. Essas criaturas são perfeitamente capazes de contrair o vírus (Pasteur fez muitos experimentos com coelhos enquanto pesquisava sua cura), mas raramente o fazem [fonte: Cohn]. Isso provavelmente se deve ao fato de os animais desse tamanho provavelmente não sobreviverem ao tipo de ataque que resulta em raiva. No entanto, nem todos os pequenos mamíferos são tão afortunados que marmotas, morcegos e marmotas são vetores comuns da doença.

Além disso, ainda há alguma incerteza sobre os efeitos do vírus em relação ao tamanho do hospedeiro. A raiva normalmente segue seu curso por um período de alguns meses na maioria dos animais, mas em humanos o vírus pode permanecer adormecido por meses, até anos, antes de se tornar conhecido.

A seleção e o tratamento de hospedeiros pela raiva não são as únicas características incomuns do vírus. Embora a doença seja facilmente transferida através da saliva e da massa cerebral, o sangue, a urina e as fezes de um portador não representam uma ameaça. Uma vez que poucos animais ou pessoas estão inclinados a sair em busca de matéria cerebral de criaturas que agem de forma suspeita, fora da saliva, o vírus é em grande parte intransferível. No entanto, a raiva é uma doença adaptativa única e existem outras maneiras de se espalhar.

Talvez o método potencial mais assustador de transmissão da raiva seja pelo ar (transmissão de aerossol) É extremamente raro, na verdade, há apenas um caso documentado de isso acontecendo fora de um ambiente de laboratório. Ocorreu em uma caverna que supostamente abrigou dezenas de milhões de morcegos infectados [fonte: Merck Vet]. O vírus se espalhou pelo ar através das descargas orais e nasais dos animais raivosos, infectando várias pessoas que entraram na caverna. Mas, novamente, esse método de transmissão é quase inédito. Na verdade, o CDC afirma que são necessárias "circunstâncias extraordinárias" para que ocorra a transmissão do vírus da raiva por aerossol [fonte: CDC].

Embora também seja extremamente raro, a raiva se espalhou entre humanos. É uma ocorrência muito incomum e geralmente só acontece por meio de uma transferência de tecido em hospitais onde inconscientes doadores de órgãos com raiva transmitem suas infecções. Isso já aconteceu várias vezes com transplantes de córnea, por exemplo [fonte: CDC].

Embora a transmissão do vírus da raiva de pessoa para pessoa seja quase desconhecida, os Centros de Controle de Doenças (CDC) especulam que existem várias maneiras não documentadas de que isso possa ocorrer. É teorizado que o contato sexual, por exemplo, poderia transmitir o vírus de uma pessoa para outra. Beijar, o ato literal de & quotswapping cuspe & quot, provavelmente também poderia transmitir a doença. O CDC dá um passo adiante, entretanto, e sugere o tratamento da vacina contra a raiva não apenas para pessoas que tiveram contato íntimo com indivíduos com raiva, mas mesmo para aqueles com quem compartilharam talheres, bebidas ou cigarros.


Resumo

A raiva é uma doença zoonótica letal causada por lyssavírus, mais frequentemente o vírus da raiva. Apesar dos esforços de controle, surtos esporádicos em populações de animais selvagens são amplamente imprevisíveis, ressaltando nosso conhecimento incompleto sobre o que governa a transmissão e disseminação viral em hospedeiros reservatórios. Além disso, a história evolutiva do vírus da raiva e lyssavírus relacionados permanece amplamente obscura. Os esforços robustos de vigilância combinados com diagnósticos e modelagem de doenças estão agora fornecendo informações sobre a epidemiologia e a evolução do vírus da raiva. O estado imunológico do hospedeiro, a natureza da exposição e as diferenças de cepas influenciam claramente a infecção e a dinâmica de transmissão. Nesta revisão, enfocamos as infecções pelo vírus da raiva na vida selvagem e sintetizamos o conhecimento atual nos campos de rápido avanço da epidemiologia e evolução do vírus da raiva, e defendemos abordagens multidisciplinares para avançar nossa compreensão desta doença.


VBS 2032: EXAME 3

2. Linfócitos: Grupo de leucócitos envolvidos na imunidade adaptativa
- Envolva-se na resposta imunológica
- Agranulócitos (sem grânulos no citoplasma)
- Pequena
- Núcleo grande, redondo e escuro
- O citoplasma aparece como uma borda ao redor do núcleo
EX: células B e T
- Célula B: programada para produzir anticorpos
- célula T: linfócito que amadurece no timo

3. Monócitos:
- Caminhões de lixo da resposta imunológica
- Agranulócitos (sem grânulos no citoplasma)
- Enorme (muito maior do que os linfócitos)
- Grande núcleo escuro em forma de feijão vermelho
- O citoplasma parece espumoso
- Eles se diferenciam em macrófagos ou células dendríticas quando migram para os tecidos

4. Eosinófilos: mata vermes parasitas
- Granulócitos (grânulos no citoplasma)
- O citoplasma aparece rosa ou vermelho
- O núcleo é bilobado, lobos uniformemente arredondados (mais uniforme do que os neutrófilos)
- Estão envolvidos em reações alérgicas, causando alguns dos sintomas associados às alergias, mas reduzindo outros.

5. Basófilos: libera histamina e outros produtos químicos indutores de inflamação
- menos comum WBC
- Granulócitos (grânulos no citoplasma)
- Citoplasma repleto de grânulos muito escuros
- Não é possível ver o núcleo bilobado porque os grânulos são muito densos
- Receptores em sua superfície ligam IgE
* Estão envolvidos em reações alérgicas e inflamação

Mastócitos: semelhantes em aparência e função dos basófilos, mas encontrados no tecido
- Receptores da porção Fc de IgE
* Importantes na resposta inflamatória e responsáveis ​​por reações alérgicas

Granulócitos: neutrófilos, eosinófilos e basófilos que contêm grânulos citoplasmáticos de proteínas e outros compostos usados ​​para matar bactérias.

Agranulócitos: linfócitos e monócitos sem grânulos

Sistema imunológico adaptativo: quando você é exposto a um antígeno, seu corpo responde primeiro com componentes do sistema imunológico inato e começa a produzir anticorpos e os sinaliza para destruição por outras células do sistema imunológico.

Anticorpos: proteínas que reconhecem e se ligam a antígenos específicos
- Contém 2 cadeias leves e 2 cadeias pesadas, cada uma com uma região constante e variável

Ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA): usa anticorpos para detectar a presença de um agente de doença (por exemplo, vírus, bactérias ou parasitas) em seu sangue ou outro fluido corporal.
* Pode usar anticorpos para detectar a presença de anticorpos

Anticorpos primários: em um imunoensaio, os anticorpos usados ​​para reconhecer antígenos como agentes de doenças

Anticorpos secundários: reconhecem os anticorpos primários e podem ser usados ​​em muitos testes diferentes. Uma enzima é conjugada ou ligada covalentemente à cadeia pesada.

Especificidade: ligação a um antígeno específico de interesse

2. Adicione o anticorpo primário a todos os poços.
- Incubar por 5 minutos e enxaguar
* O anticorpo primário é muito específico e se liga ao antígeno de interesse

3. Adicione o anticorpo secundário ligado à enzima a todos os poços.
- Incubar por 5 minutos e enxaguar
* Secundário liga-se ao anticorpo primário
* Objetivo do secundário: amplificar a reação porque geralmente combina com vários anticorpos primários de uma vez e mais de um local em cada anticorpo primário
* O anticorpo secundário é usado para conjugar a enzima peróxido de rábano (BRP)

4. Adicione substrato de enzima a todos os poços.
- Incubar por 5 minutos
* O HRP catalisa a conversão do substrato croma gênico em uma cor que podemos medir
- (Quando o HRP cliva o substrato, uma cor é formada. Dentro de uma certa faixa, a absorbância é proporcional à quantidade de antígeno presente, tornando este ensaio quantitativo.)

5. Adicionar solução de parada
- Um ácido que vai desnaturar a enzima e interromper sua atividade

As lavagens são necessárias:
- Para garantir que o tampão de lavagem está lavando o anticorpo primário não ligado para fora dos poços

- Variável é o que se liga a epítopos únicos.

Cross-linking: a fagocitose é mais eficiente
* Devido aos anticorpos serem bivalentes, isso permite que vários anticorpos se liguem a várias bactérias

Citotoxicidade celular dependente de anticorpos:
- Células assassinas naturais liberam produtos tóxicos.
- Célula infectada & quotself & quot (matando a própria célula infectada com vírus para interromper a replicação)

Opsonização:
- Os fagócitos têm receptores Fc semelhantes à opsonização C3.
- Os anticorpos revestem as bactérias para tornar mais fácil engolfar

Ativação do sistema de complemento:
- Esta é a via clássica (conforme os anticorpos se ligam ao antígeno, a C3 convertase é criada)
- (opsonização por C3b → resposta inflamatória → lise de células estranhas)

IgG:
- Mais abundante em sangue e tecidos
- Vida mais longa
- Facilita a fagocitose e ativa o complemento.
- é uma opsonina
* estrutura dimérica

IgA:
- Anticorpo mais abundante
- Presente nas secreções
- Protege as membranas mucosas.

IgD: não comum, funções desconhecidas

- Os polissacarídeos não produzem resposta protetora do hospedeiro porque se as células T não estiverem envolvidas, elas podem produzir apenas 1 anticorpo - & gt anticorpos IgM
* Os anticorpos IgM não obtêm o mesmo tipo de memória imunológica. (não demore muito)

* As células plasmáticas são capazes de secretar antígenos imediatamente após a reinfecção, enquanto as células B só podem fazê-lo após a reestimulação por antígenos específicos.

MHCII: células CD4 / T auxiliares (TH) reconhecem antígenos ligados às proteínas MHC-II

2.
MCH I:
- Antígenos encontrados dentro da célula ligam-se à proteína _______
- As células Tc reconhecem ______ antígenos

MCH II:
- Antígenos encontrados fora da célula ligam-se à proteína _______
- As células TH reconhecem os antígenos _____

- ajudar as células Tc
* têm um papel na proliferação de citotóxicos T

- ajuda a ativar os macrófagos
* liga-se ao macrófago, libera citocinas, o macrófago é ativado

2. Resposta de Tc desencadeadora de patógenos:
- células cancerosas, células que estão infectadas (especialmente com vírus) ou células que estão danificadas de outras maneiras.

3. Células linfóides secundárias
* órgãos linfáticos (gânglios linfáticos, baço, amígdalas, intestino (GALT))

Vacina contra a varíola: uma vacina que contém um vírus vivo chamado vaccinia que é usado para prevenir a varíola, a vacina não contém o vírus da varíola que causa a varíola, mas expõe o sistema imunológico a proteínas que se parecem com o vírus para que ocorra uma resposta imunológica.

2EX: vacina contra sarampo, vacina contra caxumba, vacina contra rubéola, vacina INFLUENZA, vacina contra catapora, vacina contra varíola, vacina contra febre amarela (todas virais)
- Vacina contra febre tifóide (bacteriana)

- A atenuação pega um agente infeccioso e se altera para que se torne inofensivo ou menos virulento.
* essas vacinas contrastam com as produzidas por "matar" o vírus (vacina inativada).

OPV:
- Atenuado
- Estimula a imunidade da mucosa (IgA)
- Réplicas em indivíduos após vacinação - & gt podem ser transferidos para não vacinados
- Elimina o vírus da população
- 1 em 2,4 milhões de reversão
Usado quando um vírus selvagem está circulando na área (uma vez sob controle, pode-se mudar para a vacina inativada da pólio)

2.
Adjuvantes: um agente farmacológico ou imunológico que modifica o efeito de outros agentes
- Adjuvantes podem ser adicionados a uma vacina para aumentar a resposta imune para produzir mais anticorpos e imunidade mais duradoura, minimizando assim a dose de antígeno necessária.

3.
- A vacina HiB conjugada possui polissacarídeos ligados a proteínas, uma modificação que transforma o polissacarídeo em antígenos T-dependentes.

2. Pré-clínico: (1-2 anos)
- Testar vários tipos de vacinas em cultura de células e, em seguida, em modelos animais
- Ajuda os pesquisadores a medir o tipo de resposta imunológica gerada (anticorpos, células t citotóxicas
* Se a resposta imune apropriada for gerada, o animal pode ser desafiado com o patógeno para medir se a vacina oferece proteção
- Muitas vacinas candidatas nunca passam deste estágio
* Se uma vacina candidata pode produzir uma resposta protetora segura e eficaz em modelos animais, ela pode ser aprovada para uso em testes clínicos de fase 1.

3. Fase I:
- Envolva 20-80 voluntários
- Os pesquisadores avaliam a segurança da vacina e medem que tipo de resposta imunológica é gerada
* Candidatos promissores passam para a Fase 2

4. Fase II:
- Envolve várias centenas de voluntários
- A segurança é monitorada cuidadosamente e os pesquisadores podem testar vários métodos de entrega de vacina e tempo para reforços
- Diferentes doses de vacinas serão testadas quanto à segurança e imunogenicidade
* Os ensaios são randomizados e controlados usando um grupo de placebo

5. Fase III:
- Envolva dezenas de milhares de pessoas
- A segurança é monitorada
- A eficácia da vacina é testada
* A vacina candidata previne doenças?
* Previne a infecção pelo patógeno?
* Isso leva à produção de anticorpos ou outras respostas imunológicas?
- As vacinas podem parar nesta fase porque às vezes as epidemias desaparecem naturalmente ou o vírus pode sofrer mutação, de modo que a vacina não é eficaz contra a cepa circulante

6. Fase IV:
- Conduzido para continuar monitorando a segurança

7. Revisão / Aprovação:
- Uma vez que a segurança e eficácia tenham sido estabelecidas, uma vacina pode ser licenciada para uso


Resumo

A raiva é uma encefalite viral aguda, progressiva e incurável. Os agentes causadores são vírus de RNA neurotrópico da família Rhabdoviridae, gênero Lyssavirus. Os reservatórios de mamíferos incluem o Carnivora e o Chiroptera, mas os cães raivosos ainda representam o maior perigo em todo o mundo. A transmissão viral ocorre principalmente por mordedura de animal e, uma vez que o vírus é depositado em feridas periféricas, ocorre passagem centrípeta em direção ao sistema nervoso central. Após a replicação viral, há disseminação centrífuga para os principais portais de saída, as glândulas salivares. O significado epidemiológico de qualquer estado “portador” do hospedeiro permanece altamente especulativo. Embora os períodos de incubação sejam em média de 1–3 meses, a ocorrência da doença dias ou anos após a exposição foi documentada. Deve-se suspeitar de raiva em pacientes com história concomitante de mordida de animal e apresentação clínica tradicional, mas a falta dessas pistas torna o diagnóstico antes da morte um desafio. Os mecanismos patogenéticos permanecem pouco compreendidos e os cuidados atuais envolvem apenas medidas paliativas. A ênfase médica atual depende fortemente da prevenção da exposição e da intervenção antes do início clínico. A profilaxia abrange o tratamento completo da ferida, a administração da vacina e a inoculação da imunoglobulina anti-rábica. Embora seja uma zoonose importante, a raiva canina pode ser eliminada e a aplicação de novas tecnologias de vacinas permite um controle significativo da doença entre as espécies selvagens. No entanto, apesar de muito progresso técnico no século passado, a raiva é uma doença de negligência e apresenta um enigma moderno de saúde pública.

Uma revisão complementar dos aspectos neurológicos da raiva aparece na edição de junho da The Lancet Neurology (2002 2: 101–09)


Vacinações baseadas em risco (não essenciais)

As vacinas baseadas em risco são incluídas no programa de vacinação com base na análise de risco-benefício-custo. Seu uso varia regionalmente, entre diferentes populações de cavalos dentro de uma região e até mesmo entre diferentes cavalos em uma única fazenda. O uso de vacinas baseadas em risco deve ser orientado por um veterinário eqüino, uma vez que os proprietários e gerentes de cavalos raramente têm o conhecimento e a experiência necessários para o planejamento ideal do programa. As vacinas baseadas em risco mais comumente usadas na América do Norte incluem:

  • Herpesvírus equino (rinopneumonite EHV ou “rinoceronte”)
  • Gripe
  • Strangles
  • Botulismo
  • Febre do Cavalo Potomac (PHF)
  • Arterite viral equina (EVA)
  • Diarreia por rotavírus
  • Antraz
  • Leptospirose

Herpesvírus Equino

Os herpesvírus equinos 1 e 4 (EHV-1 e EHV-4) são vírus respiratórios que causam sinais típicos de doença respiratória superior: febre aguda, letargia, inapetência, secreção nasal serosa e tosse, com recuperação completa em 2-3 semanas. A doença clínica é mais provável de ocorrer em cavalos jovens, especialmente aqueles que estão entrando no treinamento em instalações onde ocorre uma extensa viragem. No entanto, o EHV-1 também é uma causa importante de aborto em éguas reprodutoras grávidas e, em casos raros, invade o SNC para causar fraqueza, incoordenação e incapacidade de urinar e defecar. Epidemias da forma neurológica da doença ocorrem com certa regularidade, especialmente entre cavalos montados em corridas ou shows. O vírus é transmitido por meio do contato direto com secreções nasais, vírus em aerossol da tosse e espirro e, no caso do EHV-1, do contato com fetos abortados, fluidos fetais e placenta infectada. Os vírus são onipresentes e a maioria dos cavalos é infectada no início da vida e permanecem, portanto, os vírus têm uma biologia complexa que apresenta um estado de latência, a partir do qual podem ocorrer reativação, viremia e eliminação viral durante períodos de estresse. Esses fatores tornam a infecção virtualmente impossível de controlar e explicam por que os surtos de EHV podem ocorrer em populações fechadas de cavalos. A maioria dos cavalos adultos desenvolve alguma imunidade como resultado da exposição repetida aos vírus. Esses cavalos raramente desenvolvem doença respiratória significativa quando infectados, mas ainda podem contribuir para a disseminação do vírus dentro de uma população. Essa imunidade relacionada à idade e à exposição não protege cavalos de aborto ou envolvimento neurológico, infelizmente. O rebaixamento das vacinas EHV para a categoria baseada em risco é o resultado desta biologia viral complexa, a alta prevalência de infecção latente, o fato de que a maioria dos cavalos desenvolve apenas doença respiratória leve como consequência da infecção ativa, e o fato de que as vacinas são apenas parcialmente protetora. As principais indicações para o uso de vacinas EHV são:

  • Prevenção do aborto induzido por EHV-1 em éguas grávidas
  • Redução dos sintomas e disseminação de doenças do trato respiratório (rinopneumonite) em potros, recém-nascidos, recém-nascidos e jovens desempenho / mostram cavalos que estão particularmente sob alto risco de exposição a EHV-1 e EHV-4

As vacinas EHV-1 / EHV-4 são licenciadas como auxiliares na prevenção de doenças respiratórias, enquanto as vacinas específicas EHV-1 são licenciadas e rotuladas para a prevenção do aborto em éguas reprodutoras. Nenhuma das vacinas EHV atuais está licenciada para a prevenção da mieloencefalite por herpes, a forma do SNC da infecção por EHV-1, nem nenhuma vacina disponível demonstrou ser eficaz a este respeito. Todas, exceto uma vacina, contêm EHV-1 e EHV-4 inativados com formalina (vacinas respiratórias) ou apenas EHV-1 (vacinas de aborto). A maioria deles é administrada apenas por via IM, enquanto um produto contém uma opção para uso intranasal, uma vez que uma série inicial de injeções IM foi administrada. Os produtos licenciados para a prevenção do aborto tendem a conter maiores quantidades de antígenos virais do que os licenciados para o controle de doenças respiratórias, e esses produtos estimulam respostas imunológicas mais fortes. Existe uma única vacina viva modificada contra o EHV-1 no mercado, licenciada como auxiliar na prevenção de doenças respiratórias causadas pelo EHV-1. A vacinação inicial de um cavalo adulto não vacinado previamente com uma vacina respiratória de vírus morto consiste em uma série de 3 doses administradas por injeção IM com intervalo de 4-6 semanas, após o qual os cavalos são reforçados a cada 6-12 meses dependendo do rigor da proteção imunológica desejada. Cavalos com menos de 5 anos de idade, aqueles em granjas de reprodução e em contato com éguas prenhes e cavalos de desempenho / show são frequentemente estimulados a cada 6 meses. Para a prevenção do aborto, as éguas reprodutoras são vacinadas aos 5, 7 e 9 meses de gestação com um produto de alto antígeno EHV-1. Este regime também garante que o colostro contenha anticorpos anti-EHV-1 significativos. Os potros então recebem uma série de 3 doses começando aos 4-6 meses de idade, seguida de reforços a cada 6 meses.

Gripe

A gripe é uma doença respiratória viral comum em cavalos. Tal como acontece com EHV-1 / EHV-4, cavalos afetados apresentam febre aguda, letargia, inapetência, secreção nasal serosa e tosse, com recuperação total em 2-3 semanas. O vírus é transmitido por meio do contato direto com as secreções nasais, e como o vírus é aerossolizado por tosse e espirro. Tal como acontece com o EHV, a doença é mais provável de ocorrer em cavalos jovens, especialmente aqueles em treinamento em instalações nas quais ocorre grande virulência (celeiros de treinamento / exibição, pistas de corrida). O vírus não circula constantemente dentro de uma população da mesma forma que os herpesvírus, mas desencadeia a doença quando um cavalo infectado é introduzido em uma população virgem. A vacinação e a quarentena de 14 dias para recém-chegados são, portanto, mais eficazes para o controle da gripe do que para a rinopneumonite. Como o vírus da gripe tende a mudar sua composição genética e estrutural com o tempo, as vacinas tendem a conter várias cepas de vírus e são atualizadas regularmente para garantir que os cavalos permaneçam protegidos contra os vírus na circulação atual. Cavalos com menos de 6 anos de idade, cavalos de apresentação / desempenho e cavalos alojados em estábulos com um alto nível de tráfego de cavalos são bons candidatos para a vacinação contra a gripe. Cavalos mais velhos mantidos em um rebanho fechado apresentam risco comparativamente baixo de infecção e doença. Existem 3 tipos de vacina contra influenza no mercado no momento, a maioria das quais elicia pelo menos 6 meses de imunidade protetora:

  • Muitas vacinas de vírus inativados (administração IM, mas para um produto os reforços podem ser administrados por via intranasal). Frequentemente incluído em vacinas multivalentes direcionadas a EHV-1 / EHV-4 ou outras doenças infecciosas
  • Uma vacina de vetor recombinante de varíola canário vivo (administração IM)
  • Uma vacina viva modificada (administração intranasal)

Cada um dos tipos de vacina requer uma série inicial diferente. A vacinação inicial de um cavalo adulto não vacinado previamente com uma vacina de vírus morto consiste em uma série de 3 doses administradas por injeção IM, após a qual os cavalos são reforçados a cada 6-12 meses, dependendo da idade do cavalo, nível de exposição esperado e o rigor de proteção imunológica desejada. A vacina recombinante contra varíola canário requer uma série inicial de 2 doses administradas por injeção IM com intervalo de 4-6 semanas, após o que os cavalos são reforçados a cada 6-12 meses. A vacina intranasal viva modificada requer apenas uma única dose primária, seguida de reforços a cada 6 ou 12 meses. As éguas de criação são vacinadas a cada 6 meses, com uma dessas doses programada para administração 4-6 semanas antes do parto. Os potros são então vacinados a partir de aproximadamente 6 meses de idade, como para os adultos, o protocolo primário varia entre as vacinas, mas reforços subsequentes são administrados a cada 6 meses.

Strangles

Estrangulamento é uma doença respiratória comum e altamente contagiosa em cavalos, causada pela bactéria Streptococcus equi equi. Cavalos jovens são mais suscetíveis, mas cavalos de qualquer idade podem ser afetados. O organismo é transmitido por contato direto com secreções nasais infectadas ou material purulento de abcessos de linfonodos rompidos e é facilmente disseminado em equipamentos, tachinhas, baldes de ração e água, suprimentos de higiene e mãos ou roupas humanas. Cavalos com doença ativa eliminam os níveis mais elevados de bactérias, mas os portadores clinicamente normais também podem liberar bactérias e desencadear surtos de doenças. Os sinais clássicos da doença incluem febre, secreção nasal purulenta abundante, letargia, inapetência e aumento progressivo, abscessão e ruptura dos linfonodos submandibulares, retrofaríngeos e parótidos, com subsequente drenagem de material purulento. A maioria dos cavalos se recupera totalmente em várias semanas, mas ocasionais cavalos desenvolvem complicações com risco de vida, como obstrução das vias aéreas superiores, pneumonia, disseminação da infecção além do trato respiratório ("estrangulamentos bastardos"), abscessão abdominal e púrpura hemorrágica, um sistema imunológico perigoso. desordem mediada. A menos que precauções rigorosas de biossegurança sejam tomadas, estrangulamentos podem varrer uma grande porcentagem de cavalos em um celeiro, interrompendo o treinamento e mostrando a programação por semanas ou meses. Mesmo depois de os cavalos afetados terem se recuperado totalmente, eles podem abrigar bactérias na faringe e na bolsa gutural por meses depois, servindo como uma fonte potencial de infecção para outros cavalos. Os casos de estrangulamento de rotina não são tratados com antibióticos porque tendem a retardar a progressão e a resolução da doença. O tratamento é principalmente de suporte com medicamentos antiinflamatórios usados ​​para combater a febre alta e encorajar os cavalos a comer e beber. Cavalos com complicações com risco de vida recebem terapia antibiótica, e cavalos com doença imunomediada requerem terapia imunossupressora concomitante com corticosteroides. A vacinação contra estrangulamentos é recomendada em instalações onde estrangulamentos são um problema persistente e para cavalos considerados de alto risco de exposição. O estrangulamento não pode ser completamente controlado por meio da vacinação, mas reduz a incidência e a gravidade da doença. Os esforços históricos para desenvolver vacinas contra estrangulamento seguras e eficazes foram ineficazes devido à biologia do organismo causador. Muitas das vacinas lançadas no mercado ao longo dos anos apresentam alto risco de efeitos adversos e geram níveis relativamente baixos de proteção imunológica. No momento, as vacinas disponíveis são de dois tipos: uma única vacina viva modificada administrada por inoculação intranasal e vacinas de subunidade contendo extratos purificados do Streptococcus equi equi Fator de virulência da proteína M. A vacina viva modificada é considerada mais eficaz, mas é mais difícil de administrar e apresenta maior risco de efeitos adversos. A vacinação com qualquer um dos produtos pode desencadear o desenvolvimento de púrpura hemorrágica. A vacinação inicial de cavalos adultos não vacinados previamente com a vacina intranasal viva modificada consiste em uma série de 2 doses administradas com 3 semanas de intervalo, após o que os cavalos são reforçados a cada 6-12 meses, dependendo do nível esperado de exposição e do rigor da proteção imunológica desejada . A vacina de subunidade requer uma série inicial de 2 ou 3 doses administradas com 2 a 4 semanas de intervalo, seguido por reforços a cada 6 meses. A vacina viva modificada intranasal não foi aprovada para uso em éguas reprodutoras, portanto, quando necessário, o produto da subunidade é administrado 4-6 semanas antes do parto. Os potros então recebem uma série de 3 doses começando aos 4-6 meses de idade (vacina de subunidade) ou 6-9 meses de idade (vacina intranasal), seguida por reforços a cada 6 meses se houver risco contínuo de exposição. Cavalos que se recuperaram de estrangulamentos desenvolvem fortes respostas imunológicas que fornecem proteção por aproximadamente 5 anos. A vacinação subsequente deve ser feita com cautela, pois a vacinação em face da imunidade existente aumenta o risco de púrpura hemorrágica.

Botulismo

Esta é uma doença grave e potencialmente fatal, causada por uma toxina produzida pela bactéria Clostridium botulinum. Os esporos bacterianos obtêm acesso ao corpo por ingestão ou contaminação da ferida, após o que os esporos vegetam e a toxina é produzida. Alternativamente, a toxina botulínica pré-formada pode ser consumida quando os cavalos comem feno, silagem ou silagem em decomposição ou preservada de maneira inadequada, ou ração contaminada com restos podres de carcaças de animais (um coelho morto em decomposição incorporado durante a produção de fardo redondo, por exemplo). Os cavalos são extremamente sensíveis aos efeitos biológicos da toxina botulínica, que bloqueia a liberação de acetilcolina na junção neuromuscular para causar paralisia flácida profunda do músculo. Os sinais clínicos em cavalos incluem fraqueza generalizada progredindo rapidamente para decúbito dorsal, tremores, incapacidade de apreender e engolir alimentos (disfagia), lesão secundária relacionada a quedas e morte por paralisia respiratória. Existem 8 toxinas distintas produzidas por diferentes subtipos de Cl. botulinum os tipos B (90% dos casos) e C (10% dos casos) são responsáveis ​​pela maioria dos casos de botulismo equino. O botulismo do tipo B ocorre com mais frequência nos estados do meio-Atlântico e no Kentucky, enquanto o botulismo do tipo C é mais comum na Flórida. Os cavalos afetados podem ser tratados com uma combinação de antitoxina (anticorpos que visam a neurotoxina), antibióticos para matar o C. botulinum organismo, laxantes para estimular a passagem de qualquer toxina no intestino, suporte nutricional, cuidados extensivos de enfermagem e ventilação mecânica respiratória para cavalos com insuficiência respiratória. O prognóstico para a vida depende de quão precocemente a doença foi diagnosticada, da velocidade e gravidade do início da doença, quão agressivamente ela pode ser tratada e se o cavalo permanece em pé. Os cavalos que sobrevivem podem levar semanas para se recuperar totalmente. A vacinação é recomendada para cavalos em regiões endêmicas ou cavalos programados para transporte para regiões endêmicas. Os cavalos de Minnesota não são vacinados rotineiramente contra o botulismo, pois a doença é rara aqui. Por outro lado, as éguas reprodutoras de Minnesota que serão transportadas para Kentucky na primavera para o parto e procriação são tipicamente vacinadas para otimizar a proteção da égua e de seu potro naquele ambiente. As vacinas disponíveis contêm toxina botulínica Tipo B inativada (toxóide). Não há vacinas licenciadas contendo Tipo C ou qualquer outro subtipo de toxina. A vacinação inicial de cavalos adultos não vacinados previamente com toxóide botulínico consiste em uma série de 3 doses administradas por injeção IM com intervalo de 4 semanas, após o que os cavalos recebem reforços anuais. As éguas reprodutoras normalmente recebem sua vacinação anual 4-6 semanas antes do parto para garantir altos níveis de anticorpos no colostro. Os potros, então, recebem uma série de 3 doses (4 semanas de intervalo) começando com 2 a 3 meses de idade, depois reforçadas com 12 meses de idade e anualmente a partir de então. Esta vacina pode ser administrada mais cedo do que outras porque os anticorpos maternos mostram pouca interferência com a vacinação.

Febre do Cavalo Potomac

Potomac Horse Fever (PHF) é causada por Neorickettsia risticii, um organismo bacteriano que é transferido para cavalos quando eles ingerem inadvertidamente insetos aquáticos perto de rios, riachos, lagoas ou pântanos. A maioria das infecções é subclínica, mas alguns cavalos desenvolvem febre, diarreia, endotoxemia e laminite. Os casos graves podem ser fatais ou resultar na eutanásia do caso devido ao custo do tratamento e / ou ocorrência de laminite grave. Em Minnesota, a maioria dos casos é observada de julho a setembro. Os potros jovens são menos suscetíveis a esta doença do que os adultos. Produtos comerciais de bacterinas mortas estão disponíveis, mas a eficácia é questionável. Os clientes não devem esperar prevenção de doenças em regiões endêmicas. Não apenas há pouca evidência científica de que a vacinação induz imunidade protetora, mas as vacinas contêm uma única cepa de Neorickettsia risticii enquanto a doença natural foi atribuída a várias cepas de campo. Curiosamente, os veterinários em regiões endêmicas acreditam que a vacinação pode reduzir a incidência e a gravidade da doença. As vacinações devem ser programadas para preceder o período de pico de exposição durante os meses de verão / outono. O PHF está disponível como uma vacina independente e como uma vacina combinada contra a raiva do PHF. A vacinação inicial de um cavalo adulto não vacinado previamente com a bacterina morta consiste em uma série de 2 doses administradas por injeção IM com 3-4 semanas de intervalo, após o que o cavalo é reforçado a cada 6-12 meses, dependendo do nível regional de exposição e risco de doença. As éguas reprodutoras normalmente recebem sua vacinação anual 4-6 semanas antes do parto. Os potros então recebem uma série de 2 doses (3-4 semanas de intervalo) começando aos 5 meses de idade, e são então reforçados aos 12 meses de idade e a cada 6-12 meses daí em diante.

Arterite Viral Equina

A arterite viral equina (EVA) é uma doença viral de particular importância para a indústria de criação de equinos. A infecção raramente é fatal, mas o vírus pode estabelecer um estado de portador de longo prazo em garanhões reprodutores e causar aborto em éguas reprodutoras prenhes. O vírus é transmitido nas secreções respiratórias e também no sêmen de garanhões infectados. A maioria dos cavalos infectados não mostra sinais de doença, mas os sinais clínicos que ocorrem incluem febre, edema dos membros inferiores e abdômen ventral, urticária, secreção serosa nasal e ocular e aborto. A infecção de machos intactos pode resultar em um estado de portador por toda a vida no trato reprodutivo, e esses cavalos são os principais reservatórios de infecção na população. Uma vacina EVA viva modificada está disponível comercialmente e é considerada segura e eficaz em garanhões e éguas não grávidas. Não é amplamente utilizado, mas é reservado para uso em circunstâncias específicas. As razões para a vacinação incluem:

  • Para proteger garanhões contra infecção e subsequente desenvolvimento de um estado de portador
  • Para imunizar éguas soronegativas antes de serem cruzadas com sêmen positivo conhecido
  • Para impedir surtos em populações não reprodutoras

O EVA é uma doença relatável devido à sua importância para a indústria de criação. Ao planejar um programa de vacinação contra EVA, os veterinários devem consultar os veterinários oficiais do estado. Uma vez que não é possível diferenciar as respostas sorológicas à vacinação daquelas induzidas pela infecção natural, os cavalos vacinados pela primeira vez são testados primeiro para confirmar que são soronegativos. O status de vacinação também pode influenciar a capacidade de exportar um cavalo em cavalos vacinados que se tornem soropositivos no futuro e isso pode impedi-los de exportar para certos países. A vacinação inicial de um cavalo adulto soronegativo previamente não vacinado com a vacina EVA viva modificada consiste em uma única dose administrada por injeção IM, seguida de reforços anuais. Éguas reprodutoras são vacinadas antes da reprodução e os garanhões são vacinados aproximadamente 4 semanas antes da estação de reprodução.

Diarréia por Rotavírus

O rotavírus é uma das principais causas de diarreia infecciosa e contagiosa em potros jovens. Os adultos podem ser infectados e eliminar o rotavírus no esterco, mas não desenvolvem a doença clínica. O vírus é transmitido pela via fecal-oral e destrói as vilosidades do intestino delgado, causando má digestão, má absorção e diarreia abundante. O esterco de potros afetados contém altos níveis de vírus que causam contaminação generalizada de celeiros e piquetes. As taxas de mortalidade são baixas, desde que os potros recebam terapia de suporte adequada, incluindo fluidos, eletrólitos e suporte nutricional. Embora a vacinação seja um auxílio útil na redução da incidência e gravidade da enterite rotaviral, os procedimentos de biossegurança desempenham um papel ainda mais importante. Uma vacina inativada contendo rotavírus do Grupo A está disponível comercialmente e é usada em fazendas de reprodução com histórico de doença rotaviral significativa. Esta vacina não é administrada a potros, mas a éguas reprodutoras grávidas no final da gestação com o objetivo de induzir altos níveis de anticorpos anti-rotavírus no colostro. A vacina é considerada segura e eficaz. As éguas grávidas recebem uma série de 3 doses de vacinações IM aos 8, 9 e 10 meses de gestação. Para que o anticorpo colostral proteja o potro, o potro deve consumir um volume adequado de colostro e absorver o anticorpo que ele contém.

Antraz

Este é um tipo de septicemia rapidamente fatal causada pela bactéria Bacillus anthracis. Cavalos e outras espécies (incluindo humanos) são infectados por ingestão, inalação ou contaminação de feridas por esporos bacterianos no solo. A sobrevivência dos esporos é aumentada pelas condições alcalinas do solo, de modo que a doença tende a ocorrer apenas em regiões geográficas específicas, incluindo bolsões de Dakota do Sul e do Norte. A vacinação é garantida apenas para cavalos que pastam em regiões endêmicas. Uma única vacina é licenciada para uso em cavalos. Ele contém esporos bacterianos vivos não encapsulados administrados por injeção subcutânea. A vacinação de éguas grávidas não é recomendada. A vacinação inicial de um cavalo adulto não vacinado previamente consiste em uma série de 2 doses (2-3 semanas de intervalo) administradas por injeção subcutânea, seguida de reforços anuais. Se as éguas reprodutoras forem vacinadas, isso deve ser feito quando estiverem abertas (não grávidas), antes da estação de reprodução. Existem poucas informações para orientar os programas de vacinação em potros, e os potros têm maior probabilidade de apresentar efeitos adversos após a vacinação, em comparação com cavalos adultos.

Leptospirose

A leptospirose é uma doença zoonótica, causada por bactérias do gênero Leptospira. Existem muitos sorotipos diferentes de doença e a prevalência varia de acordo com a localização geográfica. Cavalos saudáveis ​​podem ser portadores de vários sorovares e a doença clínica ocorre esporadicamente. O sorovar mais comumente associado a doenças em cavalos é pomona. A infecção é adquirida através da exposição ao organismo através das membranas mucosas ou pele esfolada. Os organismos leptospirais são eliminados na urina de cavalos infectados (além da placenta, fluidos fetais e urina da égua em casos de aborto) e uma série de hospedeiros selvagens podem eliminar Leptospira spp. na urina também. As manifestações clínicas da doença incluem inflamação do olho (uveíte), aborto tardio e insuficiência renal aguda. Existe uma vacina aprovada para uso em cavalos nos Estados Unidos. É uma vacina morta e está rotulada para uso em cavalos saudáveis ​​com 6 meses de idade ou mais. A duração da imunidade deste produto não foi determinada. A vacinação impedirá que os animais eliminem organismos da leptospira na urina. Cavalos com 6 meses de idade ou mais devem receber duas doses iniciais, com intervalo de 3-4 semanas com revacinação anual. O produto pode ser usado com segurança em éguas até o segundo trimestre de gestação.